N + 1; Novo Nordisk; PubChem; John Deanfield et al. / The Lancet, 2025
Исследователи из восьми стран провели вторичный анализ результатов клинических испытаний семаглутида и обнаружили, что риск сердечно-сосудистых событий при его применении у пациентов с избытком массы тела без сахарного диабета снижается независимо от уменьшения массы тела. Статья опубликована в The Lancet.
В ходе клинических испытаний агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) семаглутида было показано, что при его применении у пациентов с избытком массы тела и ожирением без сахарного диабета значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых событий (MACE: инфаркт миокарда, инсульт, смерть от кардиологических причин), причем это происходит независимо от исходного уровня сахара и его динамики во время лечения. Это дало повод одобрить препарат к применению для снижения риска MACE при избыточной массе тела и ожирении. При этом по умолчанию считалось, что этот эффект непосредственно связан со снижением массы тела.
Джон Динфилд (John Deanfield) из Лондонского университетского колледжа с коллегами из Великобритании, Дании, Италии, Колумбии, Норвегии, США, Тайваня и Японии провел вторичный анализ данных мультицентровых двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний SELECT. В них приняли участие 17604 жителей 41 страны мира в возрасте 45 и более лет и с индексом массы тела не менее 27 килограмм на метр в квадрате. Половина из них получали 2,4 миллиграмма семаглутида подкожно раз в неделю, другая половина — плацебо. Исследователи сопоставили изменения жировых отложений к 20 неделе терапии и риск MACE после этого срока.
Анализ показал, что прием семаглутида существенно снижал риск MACE по сравнению с плацебо при любых исходных показателях массы тела и окружности талии. Чем меньше были эти показатели, тем меньше была частота развития таких событий: на каждые пять килограмм массы или пять сантиметров окружности талии меньше на исходном уровне отношение рисков составило 0,96 (p = 0,001 и 0,004 соответственно). В контрольной группе частота развития MACE была ниже при меньшей исходной окружности талии, но не массе тела, а при снижении массы в процессе испытаний риск парадоксальным образом возрастал.
В основной группе не было выявлено линейного тренда, связывающего снижение массы к 20 неделе и последующий риск MACE, но риск несколько снижался при уменьшении к этому сроку окружности талии. Кроме того, уменьшение окружности талии к 104 неделе было связано с меньшей частотой MACE в ходе предшествующих испытаний. По оценкам исследователей, этот антропометрический параметр опосредовал около 33 процентов снижения риска MACE при приеме семаглутида.
Таким образом, кардиопротективный эффект препарата был не связан со снижением массы тела и был лишь частично связан с уменьшением окружности талии, что указывает на существование механизмов подобного эффекта помимо непосредственного влияния на размер жировых отложений.
Ранее было показано, что семаглутид эффективен также при связанном с метаболической дисфункцией стеатогепатите и фиброзе печени и может уменьшать риск деменции при сахарном диабете второго типа, вероятность развития связанных с ожирением опухолей при диабете, боль в коленных суставах при ожирении и смертность от ковида у пациентов с ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями без сахарного диабета. В настоящее время клинические испытания проходят низкомолекулярные препараты для перорального приема с аналогичным механизмом действия.
