Японские врачи сообщили о пожилом пациенте с аритмией и сердечной недостаточностью, а также признаком разрыва сухожилия бицепса (симптом моряка Попая). Эти симптомы оказались проявлением тяжелого хронического заболевания — транстиретинового амилоидоза. Состояние мужчины удалось стабилизировать. Описание этого случая опубликовано в The New England Journal of Medicine.
Амилоидоз представляет собой группу разных по происхождению хронических заболеваний, которые связаны с накоплением в различных органах и тканях белков с нарушенной третичной структурой (амилоидов), которые не утилизируются клеточными механизмами. Это сопровождается прогрессирующим нарушением функций пораженных органов и тканей. Одним из источников амилоида может быть транстиретин, который в норме служит транспортным белком для тироксина и ретинола. Транстиретиновый амилоидоз может быть наследственным, связанным с мутацией гена транстиретина, и приобретенным, связанным с аномальным накоплением обычной формы белка.
К врачам Сатоси Курису (Satoshi Kurisu) и Хитоси Фудзиваре (Hitoshi Fujiwara) в Медицинский центр Хиросима-Ниси поступил 75-летний мужчина с жалобами на повышенную утомляемость и ощущение сильного сердцебиения в течение трех недель. При осмотре наблюдались нерегулярный сердечный ритм, набухание яремных вен и отеки ног. Также отмечалось резкое выпячивание бицепса при сгибании руки в локте — этот признак, известный как симптом моряка Попая, свидетельствует о разрыве нижнего сухожилия бицепса. Со слов пациента, он присутствовал в течение четырех лет.
Электрокардиограмма выявила фибрилляцию предсердий и низкий вольтаж комплексов QRS в отведениях от конечностей. На эхокардиограмме наблюдалась концентрическая гипертрофия левого желудочка с толщиной стенки 14 миллиметров и фракцией выброса 44 процента. При сцинтиграфии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с пирофосфатом технеция-99m визуализировалось высокое накопление метки в миокарде — специфичный признак транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии. Анализы сыворотки крови и мочи на моноклональный белок были отрицательными. Гистологическое исследование эндомиокардиального биоптата выявило отложения амилоида. Секвенирование ДНК определило обычный (не мутантный) вариант гена транстиретина.
На основании данных обследования пациенту поставили диагноз приобретенного транстиретинового амилоидоза с кардиомиопатией и спонтанным разрывом сухожилия бицепса. Последний служит скелетно-мышечным проявлением системного амилоидоза, которое вызвано ослаблением структуры сухожилий из-за отложений в них амилоида.
Мужчине назначили петлевой диуретик (чтобы уменьшить нагрузку на сердце и отеки), антикоагулянт эдоксабан и стабилизатор четвертичной структуры транстиретина тафамидис. По поводу разрыва сухожилия не предпринимали ничего, поскольку оно не причиняло значительных неудобств. При контрольном обследовании через полгода состояние пациента было стабильным.
Для лечения транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии был разработан препарат нексигуран зиклумеран, основанный на технологии редактирования генома CRISPR-Cas9 in vivo. Он уже прошел первую фазу клинических испытаний.