Исследователи создали мышей, у которых на поверхности бета-клеток поджелудочной железы находятся сиаловые кислоты — моносахариды, которые ингибируют активность клеток иммунитета. Так им удалось предотвратить развитие диабета первого типа у 94 процентов мышей из линии, у которой спонтанно развивается заболевание. В будущем это может помочь создать трансплантат бета-клеток для человека, который не потребует иммуносупрессии. Работа опубликована в The Journal of Clinical Investigation.
Диабет первого типа развивается из-за гибели бета-клеток поджелудочной железы, которую вызывает аутоиммунная реакция организма на собственные ткани. Диабет первого типа развивается из-за гибели бета-клеток поджелудочной железы, которую вызывает аутоиммунная реакция организма на собственные ткани. Сегодня основным методом лечения остается пожизненное введение инсулина. Более эффективным способом была бы трансплантация поджелудочной, но реакция иммунной системы мешает.
Чтобы трансплантация поджелудочной сработала, необходима иммуносупрессия — введение препаратов, подавляющих иммунитет. У этого метода есть недостаток: избавляя пересаженные клетки от разрушения лимфоцитами, эти препараты нередко вызывают инфекции и новообразования.
В поисках альтернативы иммуносупрессии исследователи обратили внимание на раковые клетки — маскироваться от иммунитета им помогают сиаловые кислоты, которые часто встречаются на их поверхности. Эти моносохариды — лиганды рецепторов иммунных клеток: они блокируют уничтожение опухолевых клеток.
Вирджиния Смит Шапиро (Virginia Smith Shapiro) из клиники Мейо и ее коллеги решили использовать механизм раковых клеток для борьбы с диабетом первого типа. Исследователи создали линию трансгенных мышей, у которых на поверхности бета-клеток есть сиаловые кислоты, ингибирующие аутоиммунные реакции. За основу исследователи взяли линию мышей NOD, у которых спонтанно развивается диабет первого типа.
Через 300 дней у 90 контрольных животных из 151 (59,6 процента) развился диабет первого типа, у трансгенных мышей болезнь возникла только у 3 животных из 50 (6 процентов). Клетки поджелудочной железы были защищены от аутоиммунного разрушения, хотя в поджелудочной железе оставались аутореактивные T- и B-лимфоциты. При этом у экспериментальной линии мышей выявили синдром Шегрена — аутоиммунное поражение слюнных желез. Значит, защита работает локально и не затрагивает иммунного ответа в других органах.
Работа пока находится на ранней стадии, но в будущем этот метод может стать основой для создания бета-клеток, которые можно будет пересаживать пациентам без иммуносупрессии — и без осложнений, которые она вызывает.
Параллельно американские, бельгийские и канадские ученые испытывают препарат из островковых клеток поджелудочной железы, полученных из аллогенных стволовых клеток. Пока в пилотном испытании препарат ввели 14 пациентам с диабетом первого типа.