Американские, британские и литовские исследователи сообщили об успехе второй фазы клинических испытаний препарата зилебесирана, действующего за счет РНК-интерференции, при неадекватном контроле артериальной гипертензии. Его вводят раз в полгода. Отчет опубликован в The Journal of the American Medical Association.
Существующие препараты для лечения артериальной гипертензии включают средства, блокирующие различные компоненты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, антагонисты кальция, мочегонные, бета-адреноблокаторы, агонисты имидазолиновых рецепторов и некоторые другие. Все они предназначены для постоянного ежедневного приема. При правильном применении эти лекарства в качестве монотерапии или в комбинациях эффективны у подавляющего большинства пациентов. Тем не менее у многих адекватного контроля гипертензии достичь не удается по разными причинам, среди которых одну из ведущих ролей играют низкая приверженность к терапии и суточные колебания артериального давления из-за неравномерной концентрации препарата в крови.
Зилебесиран представляет собой препарат малой интерферирующей РНК (миРНК), который подавляет экспрессию ангиотензиногена в печени. В пилотных клинических испытаниях при добавлении к стандартной терапии его однократная подкожная инъекция снижала артериальное давление на протяжении шести месяцев. Акшай Десаи (Akshay Desai) из бостонской Больницы Brigham and Women’s с коллегами и сотрудниками компании Alnylam Pharmaceuticals провел двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания второй фазы KARDIA-2 в 150 клинических центрах восьми стран. В них приняли участие пациенты в возрасте 18 — 75 лет с нелеченной (среднее систолическое давление не ниже 155 миллиметров ртутного столба) или неадекватно контролируемой одним или двумя препаратами (среднее систолическое давление не ниже 145 миллиметров ртутного столба) первичной артериальной гипертензией.
Всем участникам как минимум на протяжении четырех недель начали предварительную монотерапию либо 2,5 миллиграмма индапамида, либо 5 миллиграммами амлодипина, либо 40 миллиграммами олмесартана (репрезентативными гипотензивными препаратами разных групп первой линии терапии) перорально раз в день. После этого для дальнейшего участия отобрали 663 пациента (средний возраст 58,5 года; 57,1 процента — мужчины; 60,5 процента с ожирением) из всех предварительных групп со среднесуточным амбулаторным систолическим давлением 130–160 миллиметров ртутного столба и как минимум 80-процентной приверженностью к назначенной монотерапии. Их рандомизировали в соотношении 1:1 для однократного подкожного введения либо 600 миллиграмм зилебесирана (332 участника), либо плацебо (331 участник). Исходную монотерапию при этом продолжали.
Через три месяца рассчитанная методом наименьших квадратов разница показателей среднесуточного амбулаторного систолического давления по сравнению с исходным уровнем между основной и контрольной группами составила −12,5 миллиметра ртутного столба при добавлении зилебесирана к индапамиду (p < 0,001), −9,7 миллиметра ртутного столба — к амлодипину (p < 0,001) и −4,5 миллиметра ртутного столба — к олмесартану (p = 0,02). Аналогичные тенденции к снижению наблюдались и при измерении давления в медицинском учреждении. Снижение систолического давления оставалось статистически значимым и через шесть месяцев. Среди нежелательных событий в основной группе чаще встречались гиперкалиемия (5,5 против 1,8 процента), гипотензия (4,3 против 2,1 процента) и острая почечная недостаточность (4,9 против 1,5 процента). Большинство из них протекали в мягкой форме и не требовали медицинского вмешательства.
Таким образом, однократное подкожное введение 600 миллиграмм зилебесирана обеспечило существенное дополнительное снижение артериального давления при неадекватном контроле гипертензии стандартной монотерапией препаратами различных групп. Это дает повод продолжать клинические испытания препарата.
Проведенные ранее в Нигерии клинические испытания показали, что препарат с фиксированной комбинацией низких доз трех гипотензивных средств существенно превосходит текущие рекомендованные схемы лечения по эффективности начального контроля гипертензии.