Результаты мультицентровых клинических испытаний показали, что добавление противопаркинсонического препарата прамипексола к антидепрессантам в острой фазе устойчивой к лечению депрессии повышает эффективность терапии. Отчет о работе опубликован в журнале The Lancet Psychiatry.
Одним из ключевых проявлений острой резистентной депрессии служит ангедония — неспособность испытывать удовольствие от подкрепляющих действий и стимулов. Эта способность зависит от дофаминергической системы вознаграждения мозга, на которую наиболее применяемые антидепрессанты из группы ингибиторов обратного захвата серотонина влияют опосредованно и преимущественно угнетающе. Прамипексол действует как селективный агонист дофаминовых D3- и D2-рецепторов. Он применяется в терапии болезни Паркинсона и синдрома беспокойных ног. При этом в пилотных клинических и обсервационных исследованиях была показана его потенциальная эффективность в качестве дополнительной терапии большого депрессивного расстройства.
Майкл Браунинг (Michael Browning) из Оксфордского университета с коллегами провел двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания четвертой фазы PAX-D в девяти региональных отделениях британской Национальной системы здравоохранения. В них приняли участие 150 пациентов (средний возраст 44,9 года; 56 процентов — женщины) с устойчивой к терапии униполярной депрессией. Случайным образом половине из них назначили прамипексол немедленного высвобождения раз в сутки на ночь начиная с дозы 0,25 миллиграмма и повышением ее каждые три дня до целевой 2,5 миллиграмма или максимальной переносимой, другой половине — плацебо в дополнение к принимаемым антидепрессантам (в ходе испытаний их назначения не меняли).
Тяжесть депрессии по шкале QIDS-SR16 на исходном уровне составила в среднем 16,4 балла в основной группе и 16,2 в контрольной. Средняя принимаемая доза прамипексола в основной группе на 12 неделе достигла 2,3 миллиграмма, что существенно больше, чем в предыдущих пилотных испытаниях. К этому сроку тяжесть заболевания по QIDS-SR16 снизилась в среднем на 6,4 балла при приеме активного препарата против 2,4 при назначении плацебо. Средняя разница между группами составила 3,91 балла (p < 0,0001), стандартизованная разница средних d — 0,87; относительный риск ответа на терапию — 2,75; число излеченных на одного пролеченного — 4,0. Эффект сохранялся и к 48 неделе, но разница между группами была меньше за счет более значительного улучшения в контрольной, принимавшей только антидепрессанты (6,1 против 4,0 балла); степень удовлетворенности лечением была значимо выше в основной группе.
Профиль нежелательных явлений соответствовал известным побочным эффектам прамипексола, чаще всего наблюдались тошнота, головная боль и нарушения сна, включая повышенную сонливость. На той или иной стадии испытаний прекратили прием препарата из-за нежелательных явлений 20 процентов участников из основной группы и пять процентов из контрольной.
Полученные результаты подтвердили эффективность прамипексола в целевой дозе 2,5 миллиграмма в качестве дополнительной терапии устойчивой депрессии, однако с относительно высокой частотой побочных эффектов. Необходимы дополнительные исследования для более точного определения пациентов, которым подобное лечение может принести пользу при минимальном риске нежелательных явлений.
Проведенные ранее небольшие пилотные клинические испытания показали, что близкий по действию к прамипексолу противопаркинсонический дофаминомиметик ропинирол может повышать физическую активность у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом, но не замедляет прогрессирование заболевания.