Американские и британские исследователи сообщили об успехе пилотных клинических испытаний потенциального негормонального фармакологического мужского контрацептива. Экспериментальный препарат для приема внутрь продемонстрировал оптимальные профили безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики. Результаты исследования опубликованы в журнале Communications Medicine.
В настоящее время методы обратимой мужской контрацепции ограничиваются использованием презервативов, которые при использовании в реальных условиях не дают полной защиты, не всегда доступны и переносятся не всеми мужчинами (например, при аллергии на латекс). В силу этого различные научные группы и фармкомпании ищут альтернативные подходы к обеспечению мужчин эффективными методами контрацепции — в основном это гели для механического перекрытия семявыносящего протока и производные половых гормонов. Экспериментальный негормональный препарат YCT-529 действует как антагонист рецепторов альфа к ретиноевой кислоте (RAR-α), прерывающий сперматогенез в яичках. В доклинических испытаниях он эффективно вызывал обратимое бесплодие у самцов мышей и обезьян без выраженных побочных эффектов.
Надя Манновец (Nadja Mannowetz) из компании YourChoice Therapeutics с коллегами провела пилотные клинические испытания YCT-529 фазы 1a, призванные оценить его безопасность, переносимость и фармакологические характеристики у людей. В них приняли участие 16 здоровых добровольцев в возрасте 32–59 лет с индексом массы тела 21,9–31,1 килограмма на метр в квадрате, ранее прошедшие механическую стерилизацию методом вазэктомии. Во время испытаний их просили воздержаться от употребления алкоголя, грейпфрутового сока и других лекарственных средств. Им назначали YCT-529 однократно перорально в дозах 10, 30, 90 или 180 миллиграмм натощак с плацебо-контролем, а также 30 миллиграмм после приема пищи без плацебо-контроля, чтобы выяснить ее возможное влияние на фармакокинетику.
Ни один из добровольцев не прекратил участие в испытаниях досрочно, никаких тяжелых, серьезных или вызывающих особый интерес нежелательных явлений зарегистрировано не было. Также не было клинически значимых отклонений в основных жизненных показателях, общих анализах крови и мочи, биохимических показателях сыворотки и свертывании крови на протяжении двух недель с момента приема препарата. Его назначение не вызывало нарушений сердечного ритма и удлинения интервала QT при холтеровском мониторировании, не отклоняло уровни фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, тестостерона, связывающего половые гормоны глобулина и биомаркеров воспаления, не затрагивало половое влечение и настроение.
Время полувыведения разных доз YCT-529 составило 51,41–75,72 часа при приеме натощак и 65,08 часа после приема пищи. Назначение после еды с высоким содержанием жира несколько повышало биодоступность и максимальную концентрацию действующего вещества в сыворотке крови. В диапазоне 30–180 миллиграмм площадь под ROC-кривой возрастала пропорционально дозе препарата, а максимальная сывороточная концентрация — немного больше (в 2,3 раза при удвоении дозы).
Результаты пилотных клинических испытаний продемонстрировали оптимальную переносимость, безопасность, фармакокинетику и фармакодинамику YCT-529 у людей. Это позволило перейти к следующему этапу испытаний, в ходе которого здоровые добровольцы принимают препарат в течение 28 и 90 дней, в то время как у них регистрируют нежелательные эффекты и показатели спермограммы.
Ранее американские исследователи сообщили об успехе доклинических испытаний низкомолекулярного негормонального мужского контрацептива CDD-2807, который ингибирует специфичную для яичек киназу STK33. Он эффективно вызывал обратимое бесплодие у самцов мышей.
