Исследователи из шести стран проанализировали долгосрочные данные участников клинических испытаний и выяснили, что CRISPR-терапия тяжелых форм серповидноклеточной анемии и бета-талассемии существенно повышает связанное со здоровьем качество жизни у пациентов. Посвященные этому статьи (раз, два) опубликованы в журнале Blood Advances.
Серповидноклеточная анемия и бета-талассемия представляют собой наследственные заболевания, связанные с нарушением синтеза нормального взрослого гемоглобина А. Это приводит к нарушению морфологии эритроцитов, анемии и ряду других симптомов и осложнений. Недавно эксагамглоген аутотемцел (экса-цел, exa-cel, CTX001) стал первым в мире одобренным к применению препаратом на основе технологии редактирования генома CRISPR-Cas9. Он предназначен для лечения обоих перечисленных видов анемии. В ходе лечения у пациента забирают кроветворные стволовые клетки и в лаборатории с помощью экса-цела выключают в них ген BCL11A, блокирующий выработку фетального гемоглобина F у взрослых, и вводят обратно в организм. Модифицированные стволовые клетки дают начало ростку кроветворения, в эритроцитах которого гемоглобин F берет на себя функции дефектного гемоглобина А.
Научные группы под руководством Хайдара Франгула (Haydar Frangoul) из Исследовательского института Сары Кэннон и Франко Локателли (Franco Locatelli) из Детской больницы младенца Иисуса с коллегами (у обеих статей большая часть авторов совпадает) проанализировали данные клинических испытаний экса-цела при серповидноклеточной анемии CLIMB-SCD-121 (42 участника с тяжелой формой), при бета-талассемии CLIMB-THAL-111 (54 участника с зависимостью от переливаний крови) и дочернего долгосрочного наблюдения CLIMB-131. Минимальный период наблюдения составил 16 месяцев от проведения лечения, медианный — 33,6 и 38,4 месяца.
У взрослых участников с серповидноклеточной анемией качество жизни и тяжесть симптомов оценивали по шкалам EQ-5D-5L, FACT-BMT, ASCQ-Me и цифровой оценочной шкале боли (NRS), у подростков с этим заболеванием — по EQ-5D-Y, PedsQL и NRS. При бета-талассемии у взрослых использовали EQ-5D-5L, FACT-BMT и визуальную аналоговую шкалу боли (VAS), у подростков — EQ-5D-Y, PedsQL и VAS.
К шестому месяцу при серповидноклеточной анемии и к 24 месяцу при бета-талассемии изначально низкие показатели значительно превзошли порог минимально клинически значимых различий и достигли или превзошли средние по населению показатели по всем использованным шкалам качества жизни. Наиболее значимые улучшения наблюдались в плане социального (у подростков также школьного) функционирования, эмоциональной сферы и влияния на сон. Болевые ощущения также существенно уменьшались. Все улучшения были стойкими до конца периода наблюдений.
Таким образом, CRISPR-терапия экса-целом приводила не только к улучшениям клинических характеристик (это перечисленные испытания показали ранее, что стало поводом для лицензирования препарата), но и к многоплановому, выраженному и стойкому повышению связанного со здоровьем качества жизни у пациентов с серповидноклеточной анемией и бета-талассемией.
Подробно о технологии CRISPR-Cas рассказано в материалах «Запомните эти буквы» и «Эти буквы должен знать каждый».