Американские и бразильские исследователи сообщили об успехе пилотных клинических испытаний перорального препарата ламивудина для терапии ВИЧ-инфекции при диабетическом макулярном отеке сетчатки глаза. Отчет о работе опубликован в журнале Med.
Препараты из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы подавляют репликацию вирусов, содержащих этот фермент — таких как ВИЧ и вирус гепатита В. Как ранее показала лаборатория Джаякришны Амбати (Jayakrishna Ambati) в Университете Кентукки, этим их действие не ограничивается — они также ингибируют активацию инфламмасом NLRP3, уменьшая воспалительные реакции. В экспериментальных моделях один из таких препаратов — давно известный и относительно недорогой ламивудин, входящий в схемы антиретровирусной терапии, — продемонстрировал эффективность при диабетическом макулярном отеке. Это поражение сетчатки глаза служит основной причиной потери зрения при сахарном диабете.
Теперь Амбати, перешедший в Виргинский университет, с коллегами из Бразилии и США провел первые двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые клинические испытания ламивудина при диабетическом макулярном отеке. В них приняли участие 24 пациента (средний возраст 62 года, 55 процентов — женщины) с поражением одного или обоих глаз и остротой зрения с наилучшей коррекцией менее 69 букв по таблице ETDRS (примерно 0,3, или 20/40 по Снеллену). Случайным образом 10 из них (16 пораженных глаз) назначили 150 миллиграмм активного препарата, а 14 (21 пораженный глаз) — плацебо на протяжении восьми недель.
На четвертой неделе все участники получили в стекловидное тело инъекцию 1,25 миллиграмма бевацизумаба — препарата моноклональных антител к сосудистому эндотелиальному фактору роста (VEGF), одобренного для лечения макулярного отека. Данные для сравнения с эффективностью только бевацизумаба, аналогичного ему ранибизумаба и рекомбинантного ингибитора VEGF афлиберцепта взяли из протокола Т DRCR.net.
К четвертой неделе терапии острота зрения с наилучшей коррекцией в среднем улучшилась на 9,8 буквы в основной группе и ухудшилась на 1,8 буквы в контрольной (p < 0,001). К восьмой неделе от начала лечения (и четвертой после введения бевацизумаба) этот показатель улучшился на 16,9 буквы при приеме ламивудина и на 5,3 буквы — при назначении плацебо (p < 0,001). Использование ламивудина также было связано с более выраженным улучшением остроты зрения, чем применение бевацизумаба и ранибизумаба (p < 0,05), и схожим — при назначении афлиберцепта (p = 0,5). Существенных различий в толщине сетчатки и частоте побочных эффектов между группами выявлено не было.
Результаты пилотных испытаний показали, что относительно недорогой, доступный на рынке и простой в применении ламивудин может улучшать зрение при диабетическом макулярном отеке и дополнять действие моноклональных антител к VEGF. Уточнить его эффективность и безопасность при этом заболевании предстоит в более масштабных испытаниях.
Ранее команда Амбати провела крупное когортное исследование, которое показало, что у людей, принимающих нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в качестве противовирусной терапии ВИЧ-инфекции или гепатита В, значительно — до трети — снижен риск развития болезни Альцгеймера.