Использование агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) связано с повышенным риском возникновения хронического кашля. К такому выводу пришли американские ученые, чья работа опубликована в JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery. Примечательно, что обнаруженная связь не зависела от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, при которой также наблюдается хронический кашель.
Под хроническим кашлем понимают кашель, сохраняющийся более восьми недель. Он снижает качество жизни и, по различным эпидемиологическим оценкам, остается одной из наиболее распространенных причин обращения за медицинской помощью во всем мире. У части пациентов выяснить причину хронического кашля не удается — вероятно, из-за сложного хода блуждающего нерва, отвечающего за кашлевой рефлекс. Кроме того, известно, что развитие хронического кашля могут провоцировать различные лекарственные препараты.
Широко применяемые агонисты рецептора ГПП-1 вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. В том числе, они повышают риск развития гастроэзофагеального рефлюкса, при котором желудочный сок забрасывается из желудка в пищевод, вплоть до гортаноглотки, из-за чего возникает хронический кашель. Это позволяет предположить, что агонистов рецептора ГПП-1 может быть связано с развитием хронического кашля. Однако эта связь остается практически неизученной.
Исследовательская группа под руководством Анки Барбу (Anca Barbu) из Седарс-Синайского медицинского центра проанализировала электронные медицинские карты пациентов с сахарным диабетом второго типа, которым назначались различные противодиабетические препараты: агонисты рецептора ГПП-1, производные сульфонилмочевины, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2, ингибиторы дипептидилпептидазы-4. Основным исходом, представляющим интерес, была постановка диагноза хронического кашля в течение пяти лет после начала использования противодиабетического препарата.
Исследователи сформировали пять групп пациентов в зависимости от принимаемого лечения: агонисты рецептора ГПП-1 (427555 человек), любые препараты второй линии (1614495 человек), препараты сульфонилмочевины (484113 человека), ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (321508 человек), ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (283321 человек). Самый высокий риск развития хронического кашля наблюдался среди больных, получавших агонисты рецептора ГПП-1, за которыми следовала группа ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2. При анализе новых диагнозов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в течение пяти лет после начала лечения самый высокий риск наблюдался в группе агонистов рецептора ГПП-1.
Регрессионный анализ Кокса показал, что риск возникновения хронического кашля был выше в группе агонистов рецептора ГПП-1. По сравнению с группой любых препаратов второй линии риск повышался на 12 процентов, с группой ингибиторов дипептидилпептидазы-4 — на 18 процентов, с группой препаратов сульфонилмочевины — на 25 процентов. Разница в риске была незначительной для группы ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2. Анализ показал, что возникновение хронического кашля не зависело от постановки диагноза гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Кроме того, ученые обнаружили, что риск хронического кашля был выше у пациентов, принимавших препараты агонистов рецептора ГПП-1 длительного действия.
Как отмечают сами авторы, это исследование — одно из первых, в котором предметно изучалась связь между использованием агонистов рецептора ГПП-1 и риском развития хронического кашля. Исследователи признают, что выявили лишь слабую связь между использованием препаратов и хроническим кашлем, которую еще предстоит изучить. Возможно, ее можно объяснить не диагностированным гастроэзофагеальным рефлюксом или возбуждением блуждающего нерва.
У агонистов рецептора ГПП-1 находили и другие побочные эффекты. Например, мы рассказывали, что у пациентов, принимавших семаглутид, наблюдался повышенный риск развития ишемической оптической нейропатии, при которой возникает потеря зрения.
